康复患者二次感染几率更高？美国CDC建议打疫苗
康复患者再感染，背后的问题需要重视
撰文 | 姜飞熊
当地时间8月6日，美国CDC再度公布一项指导性研究结果——康复患者如果不打疫苗，再次感染的几率比打了疫苗的康复患者高2.34（95%置信区间：1.58-3.47）倍。
这篇报告开宗明义即提到，许多研究都显示通过自然感染病毒而产生抗体的康复患者，其体内抗体效果并不如某些疫苗。确实，近期，纽约大学对各项变异株和各种不同疫苗进行的对照研究也说明了这个问题，在纽约大学的研究中，康复患者血清的中和抗体低于两款mRNA疫苗，但是高于强生腺病毒疫苗，说明差异客观存在。
纽约大学公布的数据
不同于大多数研究采用中和抗体滴度测量方法来评估有效性，美国CDC公布的这项报告直接从感染结局对康复患者抗体的有效性进行了评估，结论是——还是会再感染，得打疫苗。
取样数据来自今年5-6月，感染毒株不明确
本次美国CDC报告研究的样本主要来自美国肯塔基州当地居民，采样窗口为2021年5月1日至6月30日，报告称采样这个时间段是考虑当时的疫苗接种情况更加符合研究的需求。
需要注意的是，在这一时间段Delta在美国的流行程度并不如当下这么高。研究未明确在采样时间窗内当地流行的病毒毒株种类和情况。
研究采用的是病例对照手法，选取了在2020年发生过感染的病例，然后按照性别、年龄、感染周期等因素，将样本分为可供对照的两组——一组在2021年5月1日至6月30日发生新冠病毒再感染，另一组则未感染。两组样本的基线数据如下。
可以看到，在年龄分布和性别比例分布方面，两组人几乎是完全对照的。发生再感染的病例一共纳入了246例，而没有再次感染的康复患者则一共纳入492人，双方60岁以上的老年人占比差异不大，女性都占60.6%。
在首次感染方面，两组去年的感染分布时间差异也不大，较多首次感染来自去年11月和12月，占总量的一半以上。
总而言之，除了首次感染毒株和二次感染毒株无法明确，年龄、性别和感染时间几乎是完全对应的。其他的关于基础疾病、BMI和体育锻炼情况等基线数据，本报告未进行记录。
不打疫苗的康复患者比打疫苗的再感染率高2.34倍
经过分析计算，打疫苗和不打疫苗的康复患者在2021年5月1日到6月30日这个区间内，表现出的再感染情况差异如下——
未打疫苗的康复患者其再感染风险是完全接种疫苗者的2.34（95%置信区间：1.58-3.47）倍，而只部分接种疫苗的康复患者，其再感染风险也比完全接种者高，是后者的1.56（95%置信区间：0.81-3.01）倍。
研究者在讨论中提到这项研究有一些数据疏漏，比如检测感染并不是采用完全测序的方式，比如疫苗接种信息可能发生疏漏，以及接种疫苗者接受检测的几率低于未接种者，可能导致一些接种疫苗后发生感染的康复患者被漏过。
不管怎样，文章最终的结论提示康复患者最好要打疫苗，以减少发生再感染的几率。
康复患者再感染意味着什么？
在报告的讨论部分，作者们提到了自然感染产生的抗体以及免疫机制尚未被完全研究透彻，在众多关于自然感染获得的免疫效果的数据中，这份报告选择了大于90天这个结论作为参考意见。
报告中的相关原文部分
过去的许多研究关于康复患者的抗体维持时间，有不同的说法，较多的说法集中在6个月，也有研究认为能持续一年以上甚至持续一生。采取6个月说法的部分研究，其理论大多与印度、巴西和秘鲁等地区的第二波疫情和第一波疫情的间隔时间以及一些反复感染的案例有关。
而这份报告则采纳了一个更加保守的数字——90天，即3个月，相对于较为流行的“6个月”，直接打了对折。
这个参照系数也许和变异株的出现有关，报告中同时也承认，有一些研究观察到感染野生型的康复患者血清对变异株尤其是那些具有免疫逃逸能力的变异株，所能提供的抵抗能力较弱，或者无法提供连续的保护效力。
同时，前段时间，Cell发布研究显示，变异株感染产生的抗体，交叉免疫效力明显下降。换言之，感染Beta的感染者，其抗体对Delta的保护效力是会下降的——尽管两种变异株都有免疫逃逸能力，但是因为抗原特异性的差异，抗体已经出现了程度比较严重的无法“互认”。
如上图所示，Cell研究给出的交叉免疫数据，图C未感染Beta（B.1.351）的康复患者血清，其对Beta的中和抗体滴度为623，但是对Delta为54。类似的问题也发生在图D，同样有免疫逃逸能力的P.1上。此外，B.1.351和P.1的康复患者血清同样出现交叉免疫下降问题。
目前，在早期还被热议一时的康复患者血清治疗方案，已经基本无人问津。许多假设或者初期研究，就像康复患者血清疗法一样，在被变化的疫情不断攻破，比如早期某些专家声称康复患者不会二次感染，现在却频繁出现二次感染的汇总报告，同样，声称百分百如何如何的其他手段，也并不真的百分百奏效。
采用自然感染的手段获得免疫，或者采用类似自然感染的手段获得免疫，其抗新冠变异株感染的效果正在连续出现下降。这一客观问题急需对策解决。
参考文献
[1]Reduced neutralization of SARS-CoV-2 B.1.617 by vaccine and convalescent serum. Cell. 2021 Aug 5;184(16):4220-
4236.e13. doi: 10.1016/j.cell.2021.06.020. Epub 2021 Jun 17.
[2]Reduced Risk of Reinfection with SARS-CoV-2 After COVID-19 Vaccination — Kentucky, May–June 2021. U.S. Department of Health and Human Services
Centers for Disease Control and Prevention
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